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體外共培養(yǎng)系統(tǒng)主要是模擬細(xì)胞在體環(huán)境下進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，以期獲得細(xì)胞的在體狀態(tài)為目標(biāo)，來實現(xiàn)對在體細(xì)胞的研究 。在體細(xì)胞并非獨立存在，會與周邊的細(xì)胞發(fā)生相互作用，會通過血液循環(huán)與附近的或者遠(yuǎn)程的細(xì)胞形成相互作用；譬如內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞與體細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞與肝細(xì)胞、肝細(xì)胞與心肌細(xì)胞等等。

巨細(xì)胞動脈炎（GCA）是一種肉芽腫性血管炎，由血管重塑導(dǎo)致血管狹窄或閉塞引起。這一過程是由表型轉(zhuǎn)化觸發(fā)的，血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞（MFs），肌成纖維細(xì)胞遷移到內(nèi)膜，增殖并產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，如膠原蛋白-1、膠原蛋白-3和纖連蛋白，導(dǎo)致內(nèi)膜增生的形成并導(dǎo)致血管狹窄和閉塞。VSMC和MF標(biāo)志物包括收縮蛋白α-SMA、肌球蛋白重鏈-11（MYH11）和結(jié)蛋白（Desmin）。MYH11是分化VSMCs zuiju特異性標(biāo)志物；結(jié)蛋白由VSMCs表達(dá)，但不由成纖維細(xì)胞表達(dá)。CD9

結(jié)直腸癌（CRC）是最常見和最致命的癌癥之一。CRC具有異質(zhì)性腫瘤微環(huán)境，具有獨特的成纖維細(xì)胞群。腫瘤生長和進(jìn)展的過程與腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）有關(guān)。據(jù)報道，CAF調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞的募集，并影響血管生成、腫瘤干性和耐藥性。因此，CAF在很大程度上促進(jìn)了癌癥的進(jìn)展，被認(rèn)為是治療的重要靶點。盡管在胰腺導(dǎo)管腺癌、乳腺癌和肺癌中對CAF的表征方面取得了進(jìn)展，但仍缺乏對結(jié)直腸癌CAF的quanmian分析。研究已經(jīng)報道了兩種主要的CAF亞型，它們要么表達(dá)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）分子和調(diào)節(jié)劑（稱為CAF-A），

近年來，由于化療的進(jìn)步和分子靶向藥物的出現(xiàn)，結(jié)腸癌（CC）的治療結(jié)果有所改善。離子轉(zhuǎn)運體（Ion transporters）在細(xì)胞功能中起著至關(guān)重要的作用，近年來作為癌癥的潛在治療靶點而受到關(guān)注。闡明基因和蛋白質(zhì)在癌癥微環(huán)境中的功能是引起廣泛關(guān)注的研究領(lǐng)域，因此，腫瘤與基質(zhì)之間的關(guān)系以及腫瘤細(xì)胞與成纖維細(xì)胞之間的相互作用在癌癥調(diào)控中的重要作用值得深入探討。電壓門控鈣離子通道（Voltage-gated Calcium Channels，VGCCs）是由 4-5 個亞基組成的復(fù)合蛋白。電壓門控性鈣

從牙周膜分離的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（hPDL-MSCs）具有很高的治療潛力，這可能是由于它們的免疫調(diào)節(jié)特性。兩組不同的機制主要負(fù)責(zé)這些免疫調(diào)節(jié)能力：（1）可溶性免疫介質(zhì)和酶的分泌，包括 IDO-1、PGE2 和 TSG-6，它們以旁分泌方式調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞；（2）和細(xì)胞-細(xì)胞直接接觸機制，通過表達(dá)膜結(jié)合免疫介質(zhì)，包括 PD-L1 和 PD-L2。這些免疫調(diào)節(jié)機制在穩(wěn)態(tài)條件下通常較低，但在炎癥環(huán)境中會通過各種促炎細(xì)胞因子，包括IL-1β 和 TNF-α 得到增強。由于免疫細(xì)胞是這些促炎細(xì)胞因子的主要來源，這

B 細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病（BCP-ALL）是最常見的兒童惡性腫瘤，其特征是骨髓中 B 前體細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和克隆擴增。研究表明，骨髓微環(huán)境促進(jìn)白血病生成并導(dǎo)致細(xì)胞耐藥性。骨髓來源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSC）是骨髓微環(huán)境的主要組成部分。以往研究報道，當(dāng)與 MSC 的相互作用被破壞時，白血病細(xì)胞在體外對化療藥物重新敏感，例如，通過干擾隧道納米管（TNTs）的形成。白血病細(xì)胞使用隧道納米管作為與 MSC 通訊的有效機制。隧道納米管的破壞導(dǎo)致 MSC 分泌的細(xì)胞因子譜發(fā)生變化，并降低白血病細(xì)胞的生存優(yōu)

炎癥性腸病（IBD）是潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）兩種病癥的總稱，在不同的疾病階段和致病性情況下均發(fā)現(xiàn)了炎癥成纖維細(xì)胞。成纖維細(xì)胞特征和功能的改變成為 IBD 的關(guān)鍵影響因素，驅(qū)動致病性成纖維細(xì)胞功能的介質(zhì)可能是治療干預(yù)的希望靶點。驅(qū)動成纖維細(xì)胞-免疫細(xì)胞通訊的介質(zhì)和分子機制才剛開始被闡明。TNF 超家族（TNFSF）成員14（TNFSF14），也稱為 LIGHT，被鑒定為一種成纖維細(xì)胞衍生因子，會抑制腸道類器官的生長。重要的是，TNFSF 的各種因子，包括 TNFSF14、TNFSF

小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常駐免疫細(xì)胞，是大腦發(fā)育、體內(nèi)平衡和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵參與者。小膠質(zhì)細(xì)胞具有高度可塑性，并可根據(jù)位置和系統(tǒng)需求獲得各種結(jié)構(gòu)變化和轉(zhuǎn)錄表型。在可以驅(qū)動小膠質(zhì)細(xì)胞走向有益表型的策略中，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是目前正在被研究作為影響成人和新生兒神經(jīng)炎癥性疾病的有吸引力的細(xì)胞療法。MSCs 調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞效應(yīng)功能并減弱活性氧的產(chǎn)生，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床前模型中腦組織功能的恢復(fù)，包括圍產(chǎn)期腦損傷、創(chuàng)傷性腦損傷和神經(jīng)退行性疾病。具體來說，在 TBI 小鼠模型中，MSCs 的分泌

間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSCs），也稱為間充質(zhì)干細(xì)胞，是許多組織中必不可少的細(xì)胞成分，有助于組織修復(fù)和體內(nèi)平衡。除了產(chǎn)生成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞外，MSCs 還表現(xiàn)出強大的免疫抑制作用。研究表明，MSCs 可以通過對適應(yīng)性免疫系統(tǒng)細(xì)胞（如 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞）的免疫抑制作用來促進(jìn)腫瘤生長和進(jìn)展。MSCs 遷移到腫瘤部位后，也被證明可以通過募集單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞來促進(jìn)腫瘤生長。中性粒細(xì)胞是骨髓中的主要細(xì)胞成分，由干細(xì)胞增殖和分化為成熟的中性粒細(xì)胞。研究表明，中性粒細(xì)胞參與腫瘤進(jìn)展。然而，目前尚不清

纖維化是一種病理狀態(tài)，幾乎可以影響身體的所有組織，以成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的過量沉積和重塑為特征。纖維化主要由促炎細(xì)胞因子介導(dǎo)的慢性刺激觸發(fā)。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）可以協(xié)同作用，啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng)。這些細(xì)胞因子，除了轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β 外，還可由活化的巨噬細(xì)胞釋放，其已被證明可以激活成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致 ECM 蛋白、內(nèi)皮細(xì)胞、新血管生成過程、角質(zhì)形成細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的過量產(chǎn)生。基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（TIMPs）之

骨肉瘤（OS）是困擾兒童和青少年最普遍的原發(fā)性骨腫瘤。在肉瘤中，與腫瘤類似，腫瘤微環(huán)境（TME），包括細(xì)胞外基質(zhì)、血小板、成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、骨髓來源的炎癥細(xì)胞和信號分子等成分，已經(jīng)引起了人們的關(guān)注。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）是 TME 的主要成分，大致可分為 M1 和 M2 表型，前者具有促炎、腫瘤抑制作用，后者具有抗炎、腫瘤支持作用。此外，包括肉瘤在內(nèi)的各種 TAM 表型已被記錄，強調(diào)了它們在各種過程中的多方面作用，包括腫瘤生長、轉(zhuǎn)移促進(jìn)和血管生成。TAM 衍生的細(xì)胞因子在這些過程中起著

骨關(guān)節(jié)炎（OA）傳統(tǒng)上被認(rèn)為是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，主要特征是軟骨破壞、軟骨下骨重塑和骨贅形成。然而，最近的研究強調(diào)了炎癥在 OA 發(fā)病機制中的重要作用，將 OA 重新定義為一種同時具有退行性和炎癥成分的疾病。OA 中特別關(guān)注的一種細(xì)胞因子是白細(xì)胞介素-6（IL-6），這是一種多效性促炎細(xì)胞因子，在 OA 關(guān)節(jié)中升高并與疾病進(jìn)展相關(guān)。IL-6 在炎癥中起雙重作用，根據(jù)不同的環(huán)境發(fā)揮促炎和抗炎反應(yīng)。升高的 IL-6 通過上調(diào)核因子κB配體受體激活因子（RANKL）來促進(jìn)破骨細(xì)胞生成，RANKL 是

心力衰竭是一種嚴(yán)重的疾病，發(fā)病率和死亡率很高。老年人群心力衰竭的患病率增加，尤其是絕經(jīng)后女性發(fā)生射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）的患病率明顯更高，提示絕經(jīng)后雌激素缺乏可能參與其發(fā)病機制。另一方面，心力衰竭治療效果的性別差異已被強調(diào)，其中可能涉及多種因素。基于性別的亞組分析測試了血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNi，心衰治療藥物）對 HFpEF 患者的療效，發(fā)現(xiàn)女性的治療效果優(yōu)于男性。考慮到 ARNi 作為環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）蛋白激酶G（PKG）激活的作用機制，cGMP-PKG 通路可能

黑色素瘤是一種發(fā)病率越來越高的皮膚癌，一旦達(dá)到轉(zhuǎn)移階段就會發(fā)病。一般來說，它被認(rèn)為是一種免疫原性腫瘤，表達(dá)幾種腫瘤特異性以及腫瘤相關(guān)抗原。已在很大一部分患者中檢測到腫瘤特異性 T 細(xì)胞反應(yīng)。此外，腫瘤特異性 T 細(xì)胞的過繼轉(zhuǎn)移可以介導(dǎo)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的持久反應(yīng)。最近，免疫檢查點抑制劑（ICI）改變了晚期黑色素瘤的治療，在近 50% 的患者中實現(xiàn)了腫瘤消退和持久的癌癥控制。這些高緩解率強調(diào)了該腫瘤實體的免疫原性。黑色素瘤病理學(xué)中的一個關(guān)鍵表觀遺傳參與者是 E2F1 轉(zhuǎn)錄因子。除了作為細(xì)胞周期、代

中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）神經(jīng)元變性發(fā)生在許多疾病中，如青光眼等，這些神經(jīng)元在損傷后通常無法存活或再生。各種干細(xì)胞群已被證明可以通過其分泌組促進(jìn)神經(jīng)保護。例如，來自間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的分泌組已被證明在心血管、泌尿生殖系統(tǒng)和腫瘤疾病的再生治療中具有巨大潛力，并且在包括缺血性、創(chuàng)傷性和炎癥性在內(nèi)的多種損傷下，在整個 CNS 中顯示出神經(jīng)保護能力。特別是，在實驗性青光眼模型中，MSCs 通過分泌血小板衍生生長因子（PDGF）等神經(jīng)保護因子來促進(jìn)宿主視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）存活。研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞（i

骨重塑是一個持續(xù)的生長過程，通過骨吸收破骨細(xì)胞（OCs）和骨形成成骨細(xì)胞（OBs）清除和修復(fù)受損的骨骼，調(diào)節(jié)礦物質(zhì)穩(wěn)態(tài)來維持骨骼結(jié)構(gòu)。骨重塑失衡會導(dǎo)致與衰老相關(guān)的骨骼疾病，如骨質(zhì)疏松癥和脆性骨折。骨重塑包括三個階段：（1）OCs 在骨骼受損區(qū)域開始骨吸收，（2）從分解代謝過渡到合成代謝，以及（3）OBs 成骨。更好地了解調(diào)節(jié)骨重塑的分子機制以及 OBs 和 OCs之間的串?dāng)_對于開發(fā)更好的預(yù)防和代謝性骨病的方法非常重要。人亮氨酸拉鏈蛋白（sLZIP）是 LZIP（也稱為 CREB3）的一種亞型。s

和/或骨折修復(fù)不良。間衰老會導(dǎo)致松質(zhì)骨和皮質(zhì)間隔的骨質(zhì)流失。隨著年齡的增長，松質(zhì)骨骨質(zhì)丟失與骨形成減少和骨重塑率低有關(guān)。相比之下，與衰老相關(guān)的皮質(zhì)骨骨質(zhì)丟失主要是由于皮質(zhì)內(nèi)表面破骨細(xì)胞數(shù)量和骨吸收的增加。在皮質(zhì)骨中，編碼 RANKL（一種對破骨細(xì)胞形成至關(guān)重要的細(xì)胞因子）的腫瘤壞死因子配體超家族成員11（Tnfsf11）隨著年齡的增長而增加，RANKL 的誘餌受體骨保護素（OPG）隨著年齡的增長而減少，證明了破骨細(xì)胞形成增加在年齡相關(guān)的皮質(zhì)骨丟失中的重要性。機械刺激，如來自身體活動的刺激，通過增

系統(tǒng)性硬化癥（SSc）患者通常表現(xiàn)為皮膚纖維化，也可延伸至內(nèi)臟器官。纖維化是由于細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白（如纖連蛋白和膠原蛋白）的過度沉積，主要由活化的成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)破壞、器官功能障礙及器官衰竭。漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDCs）是先天免疫細(xì)胞，專門產(chǎn)生大量 I 型干擾素（IFN），這與 SSc 有關(guān)。事實上，pDCs 在 SSc 患者的受累組織中積累，研究表明，小鼠模型中 pDCs 的消耗可改善纖維化。此外，激活的 pDCs 通過持續(xù)產(chǎn)生 IFN-α 導(dǎo)致 SSc 中 I 型 IFN

自噬免疫檢查點抑制劑（ICI）已取得巨大的臨床成功，但其療效僅限于一小部分患者。由于免疫排斥是 ICI 治療成功的主要障礙，因此靶向免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME）已被確定為針對治療反應(yīng)不佳的很有希望的的聯(lián)合策略。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）是免疫抑制性 TME 的主要參與者。研究已經(jīng)描述了巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)錄程序的 M1/M2 分型，即從免疫促進(jìn)的“M1 型”到免疫抑制的“M2 型”。盡管已報道腫瘤類型之間的差異，但 TAMs 主要與 M2 型程序相關(guān)。因此，旨在將 TAMs 重編程為 M1 型程序的療

心臟的形態(tài)發(fā)生與基因表達(dá)模式的顯著變化有關(guān)。在從胚胎到成人的轉(zhuǎn)變過程中，心肌細(xì)胞表現(xiàn)出肌節(jié)基因亞型表達(dá)的轉(zhuǎn)變，以及代謝信號通路和離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的變化。Trbp，也稱為 Tarbp2，最初被確定為一種參與 HIV 發(fā)病機制的 RNA 結(jié)合蛋白（RBP），但也與細(xì)胞生長過程和癌癥有關(guān)。研究表明，在胚胎和胎兒出生后心臟中，Trbp 的缺失通過改變慢速（如，Myl3、Myh7b 減少）和快速（如 Myl9、Tnni2 增加）肌纖維基因亞型之間的平衡而嚴(yán)重?fù)p害心臟收縮功能。然而，Trbp 是否在成熟心臟肌節(jié)